Niveles glutatión reducido y estado redox celular en pacientes pediátricos con inmunodeficiencias / Reduced glutathione levels and cellular redox status in pediatric patients with immunodeficiencies

Introducción: Las alteraciones en el estado redox celular se han descrito como factores causales en diversas enfermedades. La depleción del glutatión reducido se ha asociado fundamentalmente a enfermedades neurodegenerativas, pulmonares, hepáticas, cardiovasculares e inmunológicas. Objetivo: Determinar las concentraciones de glutatión reducido y el estado redox celular en pacientes pediátricos con inmunodeficiencias. Métodos: Se estudiaron 21 pacientes con inmunodeficiencias procedentes de la consulta de Inmunogenética, en edades comprendidas entre 1 y 8 años, de ambos sexos, y 8 niños en el mismo rango de edad de los pacientes, como grupo control, con estudios de inmunidad humoral y celular normales. Los pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia se dividieron para su estudio en 2 grupos según el componente afectado de la respuesta inmune: humoral y celular. Fueron determinadas las concentraciones intraeritrocitarias de glutatión reducido y oxidado, mediante un método de HPLC-UV. Para evaluar el estado redox celular se calculó la relación entre las formas reducidas y oxidadas del glutatión (GSH/GSSG). Resultados: Las concentraciones de glutatión reducido y el estado redox celular se encontraron disminuidos en ambos grupos de pacientes en relación con los niños sin inmunodeficiencia (p=0,031 y p=0,03; respectivamente). El glutatión oxidado no mostró diferencias entre los grupos. Conclusiones: En los pacientes con inmunodeficiencia se evidenció la afectación del estado redox celular como consecuencia de la disminución del glutatión reducido. Este primer acercamiento ofreció las potencialidades del empleo de estos biomarcadores en la evaluación integral de pacientes con inmunodeficiencia(AU)

Introduction: Alterations in the cellular redox state have been described as causal factors in various diseases. Reduced glutathione depletion has been fundamentally associated with neurodegenerative, pulmonary, liver, cardiovascular and immunological diseases. Objective: To determine the concentrations of reduced glutathione and the cellular redox status in pediatric patients with immunodeficiencies. Methods: We studied 21 patients with immunodeficiencies from the immunogenetic service, aged between 1 and 8 years and as a control group, 8 children in the same age range as the patients, with normal humoral and cellular immunity studies. Patients diagnosed with immunodeficiency were divided into two groups according to the affected component of the immune response: humoral and cellular. The intraerythrocyte concentrations of oxidized and reduced glutathione were determined by means of an HPLC-UV method. To evaluate the cellular redox state, the relationship between the reduced and oxidized forms of glutathione (GSH/GSSG) was calculated. Results: Reduced glutathione concentrations and cellular redox status were found to be decreased in both groups of patients in relation to children without immunodeficiency (p=0,031 and p=0,03; respectively). Oxidized glutathione showed no difference between the groups. Conclusions: In patients with immunodeficiency, the cellular redox state is affected as a consequence of the decrease in reduced glutathione. This first approach offers the potential for the use of these biomarkers in the comprehensive evaluation of patients with immunodeficiency(AU)

Caracterización de la infección por SARS-CoV-2 en adultos mayores de Cuba, marzo-junio 2020 / Characterization of SARS-CoV-2 infection in older adults in Cuba, March-June 2020

Introducción: La COVID-19 tiene el potencial de impactar en cualquier grupo poblacional, sin embargo, los adultos mayores presentan un peor pronóstico y una mayor tasa de mortalidad. Objetivo: Caracterizar las variables clínico-epidemiológicas de los adultos mayores con SARS-CoV- 2 en los primeros tres meses de epidemia en Cuba. Métodos: Se realizó un estudio observacional, de corte transversal, en pacientes cubanos con 60 años y más, de alta epidemiológica de la infección por SARS-CoV-2, entre el 11 de marzo y 11 de junio de 2020. Se aplicó un cuestionario con variables clínicas y sociodemográficas. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el paquete estadístico SPSS 22.0. Resultados: Se estudiaron 241 pacientes, el 52,3 por ciento presentó síntomas leves o moderados. Se apreció un incremento de la edad media desde los asintomáticos a los graves. El grupo sanguíneo O (46,1 por ciento fue el más frecuente; sin embargo, los del grupo A mostraron un riesgo mayor de desarrollar síntomas. Las enfermedades asociadas más comunes fueron hipertensión arterial, enfermedades cardiovasculares y diabetes mellitus. La fiebre, tos seca y dificultad respiratoria fueron los síntomas más frecuentes. Conclusiones: Los pacientes con grupo sanguíneo A, hipertensos y con enfermedades cardiovasculares asociadas presentaron un mayor riesgo de padecer formas sintomáticas. La vulnerabilidad de los adultos mayores no solo se deriva de la edad, sino también de las enfermedades crónicas asociadas, por lo cual resulta imprescindible la protección de este grupo poblacional(AU)

Introduction: COVID-19 has the potential to impact any population group, however, older adults have a worse prognosis and a higher mortality rate. Objective: Characterize the clinical-epidemiological variables of older adults with SARS-CoV-2 in the first three months of the epidemic in Cuba. Methods: An observational cross-sectional study was conducted in Cuban patients aged 60 years and older, with epidemiological discharge of SARS-CoV-2 infection, between March 11 and June 11, 2020. A questionnaire with clinical and sociodemographic variables was applied. Statistical analyses were performed using the SPSS 22.0 statistical package. Results: 241 patients were studied, 52.3 percent presented mild or moderate symptoms. There was an increase in average age from asymptomatic to severe. Blood group O (46.1percent) was the most frequent; however, those in group A showed an increased risk of developing symptoms. The most common associated diseases were high blood pressure, cardiovascular disease and diabetes mellitus. Fever, dry cough and shortness of breath were the most frequent symptoms. Conclusions: Patients with blood group A, hypertensive patients and associated cardiovascular diseases presented an increased risk of suffering from symptomatic forms. The vulnerability of older adults comes not only from their age, but also from associated chronic diseases, which is why the protection of this population group is essential(AU)

Plagio en artículos de investigación en revistas biomédicas cubanas. 2016 / Plagiarism in Cuban biomedical research articles. 2016

Introducción: El plagio junto a la fabricación y falsificación de resultados constituyen las formas más graves de mala conducta científica. Sin embargo, la escasez de estudios concretos sobre esta mala práctica, motivó realizar la presente investigación. Objetivo: Caracterizar los artículos que incurren en plagio publicado en revistas biomédicas cubanas indizadas en SciELO, durante 2016. Material y métodos: Estudio descriptivo, transversal, con una muestra probabilística de 50 artículos originales, obtenida por muestreo aleatorio simple de 786 investigaciones publicadas en 32 revistas biomédicas cubanas indizadas en SciELO. Se realizó un análisis textual a través de Google Scholar, para identificar textos idénticos. Luego se cotejaron los artículos con similitudes, y se seleccionó como original el de fecha de publicación más antigua. Para el análisis se utilizó el Software RStudio 1.0.136. No se revelan títulos de artículos, autores, instituciones ni revistas en que se publicaron. Resultados: Más de la mitad de los artículos (52 por ciento) cumplía el criterio de plagio. Los hallazgos se encontraron en todas las secciones del artículo, fundamentalmente en introducción (52 por ciento), discusión (18 por ciento) y material y métodos (10 por ciento). El patrón de plagio más frecuente fue "en mosaico" (sustitución, adición, sustracción), seguido por "plagio directo" (copia exacta de bloques de texto). Conclusiones: La frecuencia de plagio en los artículos revisados es alta, con predominio hacia las estructuras teóricas del artículo (introducción y discusión), y fundamentalmente a partir del uso de sinónimos, cambios de verbos, adición y/o sustracción de texto, correspondiente al plagio en mosaico(AU)

Introduction: Plagiarism and the fabrication and falsification of results constitute the most serious forms of scientific misconduct. However, there is a lack of solid studies on this malpractice which motivated us to carry out this research work. Objective: To characterize the articles engaged in plagiarism published in Cuban biomedical journals indexed in SciELO in 2016. Material and Methods: A descriptive cross-sectional study was conducted using a probabilistic sample of 50 original articles obtained by simple random sampling of 786 research studies published in 32 Cuban biomedical journals indexed in SciELO. A textual analysis was performed using Google Scholar to identify identical texts. After that, similar articles were compared and the oldest data of publication was taken into account to determine the original article. R Studio Software 1.0.136 was used for the analysis. The titles of the articles, authors, institutions and journals were not shown. Results: More than half of the articles (52 percent) met the criteria of plagiarism. Similarities were found in all sections of the article, mainly in the introduction (52 percent), discussion (18 percent) and material and methods (10 percent). The most frequent pattern of plagiarism was in "mosaic" (substitution, addiction, subtraction), followed by "direct plagiarism" (exact copy of sections of text). Conclusions: The frequency of plagiarism in the articles reviewed is high, predominating in the theoretical structures of the article (introduction and discussion), where synonyms, changes in verbs, addition or omission of parts of the text were identified, corresponding to plagiarism in mosaic.

Más de 100 años de evolución en el estudio de los errores innatos del metabolismo / Over 100 years of evolution in the field of inborn errors of metabolism

Durante la primera década del pasado siglo, Archibal Garrold definía el concepto de individualidad química al referirse a los Errores Innatos del Metabolismo (EIM), y en particular a la alcaptonuria.Con la identificación del trastorno metabólico que conduce a la fenilcetonuria (PKU) en 1934, y el impacto del tratamiento nutricional en los pacientes afectados, quedaba demostrado la importancia del diagnóstico temprano de esta enfermedad para el éxito desde el punto de vista terapéutico. Después del desarrollo de los métodos de inhibición enzimática de Guthrie para el tamiz neonatal masivo, implementados en la década del 60 del pasado siglo, los programas para el tamizaje neonatal de la PKU se hicieron obligatorios en los EE. UU y en la mayoría de los países europeos. La PKU ha devenido modelo dentro...(AU)

Evaluación del conocimiento sobre gestión de la calidad en el servicio asistencial del Centro Nacional de Genética Médica / Assessment of knowledge on quality management in the care service of the National Center of Genetics Medical

Introducción: El Centro Nacional de Genética Médica traza estrategias para asegurar la calidad de los servicios que se brindan a la Red Nacional de Genética Médica e instituciones del sistema cubano de salud.Objetivo: El objetivo de este trabajo es evaluar el conocimiento de los clientes internos del proceso asistencial, en los requisitos de la norma ISO-NC 9001:2008.Métodos: La evaluación del conocimiento sobre temas de calidad (antes y después de la implementación del Sistema de Gestión de Calidad (SGC) se realizó a través de un cuestionario diseñado a modo de examen. La comparación de los resultados al inicio y al final del período de estudio (mayo de 2012 a mayo de 2018) se realizó a través de un pareamiento por puntaje de propensión. La asociación entre la intervención y el nivel de conocimiento se evaluó por el factor de Bayes. El análisis estadístico se realizó en R 4.0.2.Resultados: En el diagnóstico inicial se obtuvo un 29,35 (percent)de respuestas con un nivel adecuado sobre conocimiento básico del SGC. Las principales irregularidades se identificaron y se aplicaron estrategias como la capacitación continua de los clientes del servicio asistencial y del personal de nuevo ingreso. La evaluación de los resultados al cierre del período arrojó un mayor porcentaje (84,27 (percent) de respuestas positivas con respecto al diagnóstico inicial.Conclusiones: Las estrategias de capacitación implementadas permitieron elevar el nivel de conocimiento del personal del proceso asistencial en el CNGM de un nivel insuficiente a un nivel adecuado…(AU)

El problema científico en artículos de resultado de investigación original publicados en revistas biomédicas cubanas / The scientific problem in original articles published in Cuban biomedical journals

Introducción: La formulación del problema científico en un artículo de investigación es un elemento fundamental para su comprensión y reproducibilidad. No definirlo o formularlo de manera incorrecta conduciría inevitablemente a un documento difícil de entender y de replicar. Objetivo: Identificar las líneas de investigación más comunes en revistas biomédicas cubanas indizadas en SciELO, la frecuencia de artículos de investigación con problema científico correctamente definido y los errores más comunes en su formulación. Material y métodos: Se realizó un estudio descriptivo en artículos de investigación publicados en el año 2016 en 32 revistas biomédicas cubanas indizadas en SciELO. A partir de 5 836 palabras clave se obtuvieron las líneas de investigación más frecuentes. Mediante una muestra aleatoria de 50 artículos, se estimó el porcentaje de publicaciones con problema científico correctamente definido. Se calcularon los porcentajes de errores según el tipo en cada artículo. Resultados: Las líneas de investigación más frecuentemente asociadas a las palabras clave fueron educación médica, factores de riesgo y atención secundaria de salud. Solo el 36 por ciento de los trabajos formularon correctamente el problema científico. Ningún artículo realizó una valoración crítica de este y el 58 por ciento incluyó métodos para abordarlo. Conclusiones: Las líneas de investigación identificadas en los artículos estudiados pueden ser de poco interés para la investigación biomédica. Los artículos de investigación con problemas científicos no definidos o formulados de forma incorrecta incrementan las dificultades para el análisis, la discusión y la crítica de los resultados científicos. Los errores más comunes en la formulación del problema científico sugieren que la motivación principal podría no ser la divulgación de un resultado científico, sino la publicación en sí misma(AU)

Introduction: The formulation of the scientific problem in a research article is a key element for its understanding and reproducibility. If it is not defined or if it is incorrectly formulated, it would inevitably lead to the creation of a document which would be very difficult to understand and replicate. Objective: To identify the most common lines of research in Cuban biomedical journals indexed in SciELO, the frequency of research articles with a correctly defined scientific problem, and the most common errors in its formulation. Material and Methods: A descriptive study was carried out in research articles that were published in 2016 in 32 Cuban biomedical journals indexed in SciELO. The most frequent lines of research were obtained from 5 836 keywords. The percentage of publication with a correctly defined scientific problem was estimated by a random selection of a sample of 50 articles, and the percentage of publications with a correctly defined scientific problem was also calculated. Percentages of errors according to type were measured in each article. Results: The most frequent lines of research associated with keywords were: medical education, risk factors, and secondary health care. Only 36 percent of the works formulated the scientific problem correctly. No article made a critical assessment of it, and the 58 percent included methods to address it. Conclusions: The lines of research identified in the articles under study may appear to be of minor interest for biomedical research. The research articles with not defined or incorrectly formulated scientific problems increase the difficulties for their analysis, discussion, and review of scientific results. The most common errors in the formulation of the scientific problem suggest that the main motivation could not be the dissemination of a scientific result, but the publication itself(AU)

Aseguramiento de la calidad en laboratorios vinculados con la genética médica / Quality assurance in medical genetics laboratories

El aseguramiento de la calidad dentro de los servicios de genética constituye un punto importante a nivel internacional. Con un número elevado de enfermedades genéticas, y con la incorporación de pruebas genéticas dentro del manejo de enfermedades comunes, la especialidad en muchas ocasiones tiene el reto de llevar a la práctica clínica un conocimiento de reciente adquisición. En Cuba, la genética se desarrolla orientada a la medicina comunitaria. El personal vinculado con servicios de genética debe apropiarse de conceptos relacionados con la calidad para incentivar el diseño e implementación de un sistema de gestión de calidad.Objetivo: Identificar los requisitos para el diseño e implementación de un sistema que asegure la calidad de los resultados y aumente la percepción y satisfacción de pacientes, aplicable a laboratorios de genética.Métodos: Se realizó una investigación teórica relacionada con temas de calidad en los laboratorios. Se consultaron bases de datos como Pubmed y Science Direct y se realizaron búsquedas por las palabras clave: “calidad en laboratorios clínicos”, “aseguramiento de la calidad en laboratorios” y “calidad en genética médica”.Resultados: Puntos clave para asegurar la calidad de los servicios como acreditación, certificación, control interno y externo de la calidad de los resultados son indispensables en todos laboratorios. Además, se identifican algunos de los principales retos en el aseguramiento de la calidad en laboratorios clínicos.Conclusiones: El establecimiento de estrategias para implementar un sistema de gestión de la calidad en instituciones con servicios de genética es indispensable para asegurar la calidad de un diagnóstico…(AU)

Validation of an HPLC method for total homocysteine quantification in plasma / Validación de un método para la cuantificación de homocisteína total en plasma por HPLC

Introduction. Homocysteine (Hcy) is a nonessential amino acid which links the methionine and the folate cycles. Hcy levels are increased in genetic disorders, such as classic homocystinuria and methylmalonic aciduria combined with homocystinuria. Other monogenic, multifactorial diseases and physiological conditions are also associated with high Hcy levels. The aim of this study is to validate a method to quantify Hcy in plasma. Material and methods. A method to quantify Hcy in plasma by HPLC was validated, by determining the following parameters: specificity, linearity, precision, accuracy, and detection and quantification limits according ICH and EMEA guidelines. Homocysteine was measured in 43 healthy individuals, 2 patients with high levels of methylmalonic acid, and a previously diagnosed patient with classic homocystinuria. Results. The method was able to identify and quantify Hcy without interferences. A linear behavior was observed in a range of 6-100 μM with r2 = 0.9967. The precision and accuracy studies showed variation coefficients under 6%. The limits of detection and quantification were 3.12 μM and 6.25 μM, respectively. The 43 healthy individuals studied had normal Hcy levels. The patient with elevated urinary methylmalonic acid levels and the homocystinuria patient showed high Hcy levels. Conclusion. The method is valid for the quantification of Hcy in plasma as it fulfills the requirements for validation of analytical methods. Its introduction into diagnostic and follow up algorithms is important in genetic diseases where this amino acid is increased (AU)

Introducción. La homocisteína (Hcy) es un aminoácido no esencial que enlaza el ciclo de la metionina con el ciclo del folato. Los niveles de Hcy se incrementan en trastornos genéticos como la homocistinuria clásica y la aciduria metilmalónica combinada con homocistinuria. Otras enfermedades monogénicas, multifactoriales y condiciones fisiológicas han sido asociadas con altos niveles de Hcy. El objetivo de este estudio es validar un método para la cuantificación de Hcy en plasma. Material y métodos. Se validó un método para la cuantificación de Hcy en plasma por HPLC. Se determinaron los parámetros de validación: especificidad, linealidad, precisión, exactitud, límite de detección y cuantificación según las guías ICH y EMEA. El método se aplicó en 43 individuos sanos, 2 con ácido metilmalónico elevado y uno con diagnóstico previo de homocistinuria clásica. Resultados. El método permitió la identificación y la cuantificación de la Hcy sin interferencias. Se observó un comportamiento lineal en un rango de 6-100 μM, con un r2 = 0,9967. En el estudio de precisión y exactitud se obtuvieron coeficientes de variación inferiores al 6%. Los límites de detección y cuantificación fueron de 3,12 y 6,25 μM, respectivamente. Los 43 individuos sanos mostraron niveles normales de Hcy. Uno de los pacientes con ácido metilmalónico elevado presentó niveles aumentados, igual que el paciente con homocistinuria. Conclusión. El método validado para la cuantificación de Hcy en plasma cumple con los criterios para la validación de métodos analíticos. Su introducción en los algoritmos de diagnóstico y seguimiento es importante en las enfermedades genéticas que cursan con incremento de este aminoácido (AU)

Evaluación de la satisfacción de los clientes del servicio asistencial del Centro Nacional de Genética Médica / Evaluation of the customer satisfaction of the care services of the National Center of Medical Genetics

El Centro Nacional de Genética Médica (CNGM) tiene dentro de sus objetivos estratégicos la implementación de un Sistema de Gestión de Calidad (SGC) para mejorar la calidad de los procesos, y aumentar la seguridad y satisfacción de sus clientes. Esta estrategia fue implementada en el proceso asistencial por la necesidad de brindar un servicio confiable y con los más altos estándares de calidad. Evaluar el nivel de satisfacción de los clientes internos y externos del proceso asistencial del CNGM en el período de mayo de 2012 a mayo de 2016 fue el objetivo fundamental. Se aplicaron instrumentos para evaluar el nivel de satisfacción de los clientes internos y externos, tanto al inicio como al final del período de estudio. Como resultados al inicio del período, para los clientes internos las mayores insatisfacciones estuvieron relacionadas con la falta de equipamiento tecnológico y de materiales necesarios para el procesamiento de las muestras, para un nivel final de satisfacción de 56.4(percent). Al final del período se apreció un ligero incremento de estos valores. Para los clientes externos, estuvieron asociadas igualmente con la disponibilidad de recursos (28.6(percent), el equipamiento (31.4(percent) y el tiempo de respuesta (25.7(percent). Todo ello, para un nivel de satisfacción final de 79.8(percent), el cual aumentó, al final del período evaluado, a 87.4(percent), luego de definir e implementar estrategias para erradicar las insatisfacciones. Se puede concluir que fue evaluado el nivel de satisfacción de los clientes internos y externos de los servicios asistenciales en el CNGM, lo que permitió trazar estrategias para contribuir a la mejora continua del SGC en la organización…(AU)

Algoritmo para el diagnóstico bioquímico de la hiperglicinemia no cetósica en Cuba / Biochemical diagnosis of non-ketotic hyperglycinemia in Cuba

La hipergilicinemia no cetósica es un error innato del metabolismo originado por un déficit en la actividad del sistema de clivaje de la glicina. Se caracteriza por acumulación de glicina en tejidos, sangre, líquido cefalorraquídeo y orina. Los síntomas clínicos característicos son convulsiones y daño al sistema nervioso central. Existen tres variantes: la clásica, las atípicas y la transitoria. El diagnóstico bioquímico consiste en la cuantificación de glicina en plasma y líquido cefalorraquídeo, así como el análisis simultáneo de ácidos orgánicos en orina. En los casos positivos se realiza el estudio molecular y/o diagnóstico enzimático. Este trabajo se desarrolló con los objetivos de implementar un protocolo para el diagnóstico bioquímico de la hiperglicinemia no cetósica en Cuba y describir los hallazgos clínicos y bioquímicos en los pacientes con sospecha clínica de la enfermedad. Se realizó un estudio descriptivo, transversal en 139 pacientes con sospecha clínica de un EIM de los aminoácidos en el 2014. En los pacientes con resultados positivos de una hiperglicinuria y perfil normal de ácidos orgánicos se cuantificó glicina en suero y líquido cefalorraquídeo por HPLC. Dos pacientes, con cuadros convulsivos refractarios al tratamiento, presentaron niveles elevados de glicina en orina y suero, con un perfil normal de ácidos orgánicos en orina. En ambos pacientes la relación de glicina líquido cefalorraquídeo/suero fue positiva. Debido al cuadro clínico y la edad de aparición de los síntomas se diagnostica una hiperglicinemia no cetósica neonatal clásica y una variante infantil…(AU)

Introducción de la homocisteína como marcador en el diagnóstico diferencial de la aciduria metilmalónica en Cuba / Introduction of homocysteine as a marker in the differential diagnosis of methylmalonic aciduria in Cuba

Introducción. La aciduria metilmalónica (AM) es una de las acidurias orgánicas más frecuentes y agrupa un conjunto de defectos genéticos, caracterizados por la excreción de niveles elevados de ácido metilmalónico (AMM) en la orina. La excreción de este metabolito puede ir acompañada o no de niveles elevados de homocisteína (Hcy) en dependencia de la ruta metabólica afectada. El objetivo de este trabajo es describir la implementación de una metodología de laboratorio que combina el AMM y la Hcy en el diagnóstico diferencial y seguimiento de la AM. Materiales y Métodos. A los pacientes con incremento de AMM en el perfil de ácidos orgánicos, se les cuantificó Hcy en plasma y orina. La identificación del AMM se realizó por Cromatografía Gaseosa/ Espectrometría de Masas, mientras que la cuantificación de Hcy por Cromatografía Líquida de Alta Resolución. Resultados. Los métodos cromatográficos permitieron la identificación y cuantificación del AMM y la Hcy, respectivamente. La Hcy se cuantificó en cuatro pacientes con niveles incrementados de AMM. Los niveles de Hcy en tres de ellos fueron superiores a los valores normales, sugiriendo una AM combinada con homocistinuria. Dos de los pacientes con AM combinada bajo tratamiento mostraron una disminución en los niveles de ambos metabolitos, correspondiendo con una satisfactoria evolución. Conclusiones. La determinación simultánea de ambos marcadores permitió el diagnóstico diferencial y seguimiento bioquímico de esta enfermedad…(AU)

Diagnóstico bioquímico de acidurias orgánicas en Cuba: periodo 2008-2013 / Biochemical diagnosis of organic acidurias in Cuba: 2008-2013 period

Las acidurias orgánicas son las enfermedades metabólicas hereditarias más frecuentes en pacientes pediátricos con estado crítico de enfermedad. Este trabajo describe la experiencia cubana en el diagnóstico de estas enfermedades.Desde julio de 2008 hasta diciembre de 2013 se procesaron las orinas de pacientes cubanos con sospecha de aciduria orgánica. El perfil de ácidos orgánicos se obtuvo por cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas. Se analizaron muestras de orinas de 488 pacientes cubanos provenientes de todo el país. Del total de muestras procesadas, 29 mostraron niveles elevados de ácido láctico, pero no se realizó el diagnóstico confirmatorio de acidurias lácticas primarias en estos casos. Otras acidurias frecuentes entre los casos analizados fueron: acidurias metilmalónicas (5),deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (3), alcaptonuria(3) y aciduria propiónica (3). Los hallazgos clínicos más frecuentes en los pacientes diagnosticados fueron la acidosis metabólica y los signos neurológicos. Los resultados muestran la importancia del análisis del perfil de ácidos orgánicos en niños con estado de gravedad; el diagnóstico acertado de estas enfermedades es decisivo para definir el tratamiento más efectivo y ofrecer a sus familias asesoramiento genético y la posibilidad de diagnóstico prenatal...

Diagnóstico bioquímico de acidurias orgánicas en Cuba: periodo 2008-2013 / Biochemical diagnosis of organic acidurias in Cuba: 2008-2013 period / Diagnóstico bioquímico das acidúrias orgÔnicas em Cuba: periodo 2008-2013

Las acidurias orgánicas son las enfermedades metabólicas hereditarias más frecuentes en pacientes pediátricos con estado crítico de enfermedad. Este trabajo describe la experiencia cubana en el diagnóstico de estas enfermedades. Desde julio de 2008 hasta diciembre de 2013 se procesaron las orinas de pacientes cubanos con sospecha de aciduria orgánica. El perfil de ácidos orgánicos se obtuvo por cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas. Se analizaron muestras de orinas de 488 pacientes cubanos provenientes de todo el país. Del total de muestras procesadas, 29 mostraron niveles elevados de ácido láctico, pero no se realizó el diagnóstico confirmatorio de acidurias lácticas primarias en estos casos. Otras acidurias frecuentes entre los casos analizados fueron: acidurias metilmalónicas (5), deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (3), alcaptonuria (3) y aciduria propiónica (3). Los hallazgos clínicos más frecuentes en los pacientes diagnosticados fueron la acidosis metabólica y los signos neurológicos. Los resultados muestran la importancia del análisis del perfil de ácidos orgánicos en niños con estado de gravedad; el diagnóstico acertado de estas enfermedades es decisivo para definir el tratamiento más efectivo y ofrecer a sus familias asesoramiento genético y la posibilidad de diagnóstico prenatal.(AU)

Organic acidurias are the most frequent hereditary metabolic disorders in severely ill pediatric patients. In this work, the Cuban experience in the diagnosis of organic acidurias is reported. From July 2008 to December 2013, urine samples were collected from Cuban patients with clinical suspicion of inherited metabolic diseases. The analysis of urinary organic acid profile was performed by gas chromatography coupled to mass spectrometry. Urine samples from 488 Cuban patients from all over the country were processed. Out of the total number, 29 cases showed increased levels of lactic acid; however the confirmatory diagnosis of primary lactic acidurias was not carried out. Other frequent disorders among analyzed cases were methylmalonic acidurias (5), medium chain acyl-CoA deshydrogenase deficiency (3), alkaptonuria (3) and propionic aciduria (2). Metabolic acidosis and neurological symptoms were the most common clinical findings among diagnosed children. The results show the importance of organic acidurias testing in severely ill patients, since the accurate diagnosis of these diseases is crucial to define the most effective treatment for affected patients and it makes it possible to provide patients and their families with the possibility of proper genetic counseling and prenatal testing.(AU)

As acidúrias orgÔnicas sÒo as doenþas metabólicas hereditárias mais frequentes nos pacientes pediátricos severamente doentes. Este trabalho descreve a experiÛncia cubana no diagnóstico dessas doenþas. Entre julho de 2008 e dezembro de 2013 a urina de pacientes cubanos suspeitos de apresentar acidúrias orgÔnicas foi analisada. O perfil de ácidos orgÔnicos foi obtido por cromatografia gasosa acoplada O espectrometria de massas. Foram analisadas amostras de urina de 488 pacientes cubanos provenientes de todo o país. Das amostras processadas, 29 apresentaram níveis elevados de ácido láctico, mas nÒo foi realizado o diagnóstico confirmatório de acidúrias lácticas primárias nesses casos. Outras acidúrias frequentes entre os casos investigados foram: acidúrias metilmal¶nicas (5), deficiÛncia de acil-CoA desidrogenase de cadeia média (3), alcaptonúria (3) e acidúria propi¶nica (3). Os achados clínicos mais frequentes nos pacientes diagnosticados foram a acidose metabólica e as manifestaþ§es neurológicas. Esses resultados mostram a importÔncia da análise do perfil de ácidos orgÔnicos em crianþas em estado grave; o diagnóstico correto destas doenþas é decisivo para definir o tratamento mais efetivo e oferecer aos familiares assessoria genética e a possibilidade de diagnóstico pré-natal.(AU)

Determinación de ácidos grasos de cadena muy larga en suero por cromatografía gaseosa acoplada a la espectrometría de masas / Determination of long-chain fatty acids in serum by gas chromatography coupled to mass spectrometry

La cuantificación de los ácidos grasos de cadena muy larga es fundamental en el diagnóstico de varias enfermedades peroxisomales, en particular de aquellas donde se afecta la β-oxidación peroxisomal de los ácidos grasos. En este trabajo se describe la implementación de un método analítico para la determinación de estos marcadores en suero por cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas. Además, se analizaron muestras de pacientes con impresión diagnostica de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Se obtuvieron las condiciones experimentales adecuadas para la separación y cuantificación de los ácidos grasos C22:0, C24:0 y C26:0 en suero, que son marcadores bioquímicos de varias de enfermedades peroxisomales. La aplicación de este método permitió confirmar el diagnóstico de tres pacientes con impresión diagnóstica de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X y su aplicación en la práctica permitirá al sistema cubano de salud contar con un nuevo parámetro de laboratorio en el diagnóstico de las enfermedades peroxisomales…(AU)

Tirosinemia neonatal transitoria: diagnóstico bioquímico de un caso / Transitory neonatal tyrosinemia: biochemical diagnosis of one case

La tirosinemia neonatal transitoria se caracteriza por niveles elevados de tirosina en sangre y una excreción urinaria elevada de tirosina y sus metabolitos. No es hereditaria y dentro de las posibles causas se encuentran: una deficiencia o inmadurez de la enzima p-hidroxifenilpiruvato oxidasa hepática producto a variaciones en su formación en el periodo perinatal, consumo elevado de fenilalanina o tirosina y por deficiencia de ácido ascórbico. Se presentan los hallazgos bioquímicos obtenidos en el laboratorio mediante el empleo de los siguientes métodos analíticos: cromatografía en capa delgada, cromatografía líquida de alta resolución y cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masa que permitieron realizar el diagnóstico de un caso de tirosinemia neonatal transitoria…(AU)

Diagnóstico de Acidemia Propiónica por Cromatografía Gaseosa acoplada a Espectrometría de Masa a propósito de un caso / Diagnosis of propionic acidemia by gas chromatography coupled to mass spectrometry in a case analysis

La acidemia propiónica es una enfermedad metabólica hereditaria causada por la deficiencia de la propionil-CoA carboxilasa, enzima mitocondrial dependiente de biotina. La enfermedad es clínicamente heterogénea y es una de las acidurias orgánicas más frecuentes. Presentamos el primer caso cubano conocido con una forma severa de acidemia propiónica, con acidosis y muerte. El diagnóstico se realizó a través de la técnica de cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masas. Nuestro objetivo es destacar la importancia del análisis de los ácidos orgánicos en orina entre las primeras líneas de exámenes en niños gravemente enfermos sin diagnóstico. El diagnóstico definitivo es importante ya que sirve de pauta para establecer un tratamiento adecuado y permite al genetista brindar al paciente un asesoramiento genético apropiado(AU)

Propionic acidemia is an inherited metabolic disease caused by a deficiency in the propionyl-CoA carboxilase, a biotin-dependent mitochondrial enzyme. The disorder is a clinically heterogeneous disease and one of the most frequently occurring organic acidurias. We report the first Cuban case with a severe form of propionic acidemia followed by acidosis and death. The diagnosis was carried out by gas chromatography coupled to mass spectrometry. Our aim is to highlight the importance of organic acids urine analysis as part of the first laboratory tests in undiagnosed seriously ill children. The definitive diagnosis is important as it serves as a clear guideline to establish a suitable treatment and allows geneticists to provide patients with a proper genetic counseling(AU)

Relación entre repeticiones de mononucleótidos y categorías de la Ontología de Genes en el Genoma Humano / Relationship between mononucleotide repeats and categories of Gene Ontology in Human Genome

Los microsatélites son repeticiones en bloques de motivos cortos que abarcan alrededor del 3 por ciento del genoma humano. En la actualidad se conocen más de 40 enfermedades neurológicas, neurodegenerativas y musculares, entre otras, asociadas a la inestabilidad mutacional de estas secuencias. La Ontología de Genes puede ser una herramienta muy útil para el estudio del papel funcional de las secuencias repetidas y para profundizar en la comprensión de la etiología molecular de las enfermedades vinculadas a este tipo de secuencia. En este estudio se exploran las distribuciones de frecuencias de repetidos de mononucleótidos en las regiones codificadoras y no codificadoras para la mayor parte de los genes del Genoma Humano. Además se determinan los componentes celulares, las funciones moleculares y los procesos biológicos que aparecen con mayor frecuencia en genes con repetidos de gran tamaño. En general, fueron estadísticamente significativas las categorías de la Ontología de Genes relacionadas con los ácidos nucleicos, fundamentalmente con la transcripción, la regulación del ciclo celular, los procesos musculares, los receptores vinculados a la transducción de señales y a la sinapsis, así como con los implicados en el desarrollo del Sistema Nervioso Central. Se encontraron muy pocas combinaciones significativas de 2 y 3 categorías de Ontología de Genes y éstas estaban relacionadas principalmente con los ácidos nucleicos. Este trabajo contribuirá al establecimiento de patrones de normalidad en términos de frecuencia de repetidos asociados a categorías de Ontología de Genes, información valiosa para la determinación y comprensión de los umbrales de tamaño de repetidos relacionados con el riesgo a padecer determinadas enfermedades(AU)

Microsatellites are short tandem repeats that represent the 3 percent of the human genome. At present, more than 40 neurological, neurodegenerative, muscular and other diseases associated with the mutational instability of this kind of sequences are known. Gene Ontology may be a very useful tool for studying the functional role of these repetitive sequences and to get an insight into the molecular etiology of these diseases. In this study, the frequency distributions of mononucleotide repeats in coding and non-coding sequences for nearly all genes from the human genome were examined. All the cellular components, molecular functions and biological processes associated with the genes that have the longest repeats were investigated. As a general rule, the statistically significant gene ontology categories investigated corresponded to the nucleic acids, basically those related to the transcription, the cell cycle regulation, the muscular processes, the receptors linked to signals transduction and synapses, as well as those involved in the development of the Central Nervous System. Few significant two and three gene ontology combinations were found and they were predominantly related to nucleic acids. This work will be helpful to establish the normality distributions patterns of repeats associated with the main gene ontology terms, a valuable information for determining and understanding the size threshold of short tandem repeats associated with the risk to contract certain diseases(AU)

Introducción de nuevos diagnósticos en el Centro Nacional de Genética Médica

La Red Nacional de Genética Médica introdujo recientemente la Cromatografía Gaseosa acoplada a la Espectrometría de Masas (GC/MS) para el diagnóstico de errores innatos del metabolismo. La GC/MS permite separar e identificar marcadores de bajo peso molecular, solubles en agua que son productos intermediarios o finales en el metabolismo de los aminoácidos, carbohidratos, lípidos o aminas biogénicas. En general, los aminoácidos no se determinan mediante esta tecnología, mientras que los conjugados de glicina (acil-glicinas), así como algunos derivados decarboxilados se incluyen debido a su elevado interés clínico. Son más de 250 los ácidos orgánicos y los derivados de glicina presentes en la orina. Más de 65 EIM generan un patrón característico de ácidos orgánicos en orina, fundamental en el diagnóstico y en el seguimiento. Los EIM detectables mediante GC/MS incluyen las acidurias orgánicas, las aminoacidopatías, los errores de la ²-oxidación mitocondrial y defectos en el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria, entre otros. La orina colectada durante las 24 horas permite corregir las variaciones de excreción que se producen durante el día, siendo ideal para la GC/MS; sin embargo, su colección es poco práctica y siempre está propensa a contaminarse y/o degradarse y se acepta en general una muestra de orina tomada al azar, preferiblemente la primera micción de la mañana. Para algunas enfermedades intermitentes, resulta muy útil la muestra que se toma durante una crisis metabólica. Para llegar a una conclusión diagnóstica definitiva son imprescindibles los datos clínicos del paciente y los resultados de pruebas complementarias como son el anión gap, los niveles séricos de amoniaco, glicemia, cuerpos cetónicos, ácido láctico, piruvato y de carnitina…(AU)